755-P: GLP-1RA Therapy Recovers Vascular Regenerative Cell Content in High Cardiovascular–Risk Individuals with Type 2 Diabetes
Notice bibliographique
Résumé
Objective: GLP-1RAs are recommended as first-line therapy for cardiorenal risk reduction in people with T2D. We have shown that SGLT2 inhibitor therapy increased circulating vascular regenerative (VR) cell content in individuals with T2D. The ORIGINS-RCE trial recently reported that VR cell content was decreased in South Asian (SA) individuals compared to people of White European (WE) origin. This sub-analysis sought to determine the impact of GLP-1RA and SGLT2 inhibitor therapy on VR cell content in SA vs. WE individuals with T2D. Methods: ORIGINS-RCE enrolled 120 individuals of SA or WE ethnicity with T2D and/or CVD. Within this cohort, 88 had T2D amongst whom 22 were on a GLP-1RA, 39 on an SGLT2 inhibitor, and 27 on neither. Multi-parametric flow cytometry was used to enumerate pro-vascular vs. pro-inflammatory progenitor cell subsets. Results: The absolute count of VR cells (ALDHhiSSClowCD133+ cells/106 MNC) in the GLP-1RA group (310 ±56) was similar to that in the SGLT2 inhibitor group (244 ± 23; P=0.32), but greater than that in the neither therapy group (216 ± 33; P=0.027). The GLP-1RA group also had greater endothelial progenitor cell content (ALDHhiSSClowCD34+CD45-CD133+; 11 ± 3) compared to the neither therapy group (7 ± 2; P=0.011). The pro-inflammatory burden of ALDHhiSSChi precursor cells in the GLP-1RA group (41845 ± 12616) was lower than that of the neither therapy (53900 ± 7249; P=0.015). While there was no difference in ALDHhiSSClowCD133+ content between WE and SA individuals within the GLP-1RA and neither therapy groups, there were less of these cells among the SA (vs. WE) individuals in the SGLT2 inhibitor group (202 ±28 vs. 318 ± 31; P=0.010), suggesting a lack of a protective response of SGLT2 inhibitor therapy in SA people. Conclusion: In individuals with T2D, VR progenitor cell content varied according to medication use and ethnic origin. These data uncovered conserved cardioprotective benefits of GLP-1RA therapy in high-risk SA individuals. Disclosure A. Krishnaraj: None. B. Park: None. E. Bakbak: None. R. Verma: None. A. Quan: None. H. Teoh: Other Relationship; Canadian Medical and Surgical Knowledge Translation Research Group. D.A. Hess: None. S. Verma: Other Relationship; Amarin Corporation, Amgen Inc., AstraZeneca, Bayer Inc., Boehringer-Ingelheim, Canadian Medical and Surgical Knowledge Translation Research Group, Eli Lilly and Company, HLS Therapeutics Inc., Janssen Pharmaceuticals, Inc., Novartis AG, Novo Nordisk, Pfizer Inc., PhaseBio Pharmaceuticals, Inc., S&L Solutions Event Management, Sanofi. Funding CIHR (#369189 and #186065); Heart and Stroke Foundation (#G-23-0035127)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».