901-P: COVALENT 112—A Clinical Trial Assessing BMF-219, an Oral Covalent Menin Inhibitor in Type 1 Diabetes
Notice bibliographique
Résumé
Background and Aims: Inhibition of menin, a scaffold protein, results in beta cell proliferation and enhanced insulin secretion in T1D. BMF-219, an oral covalent menin inhibitor, is in clinical development for T1D and T2D. Based on ex-vivo islet microtissue data and preclinical animal models, we hypothesize BMF-219 treatment will result in beta-cell proliferation and improved insulin secretory capacity. Here we describe the design of the COVALENT-112, a Phase II trial assessing BMF-219 in adults with T1D (NCT06152042). Methods: COVALENT-112 consists of two parts. Part A is a single-arm, open-label study; Part B is a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Both are enrolling adults with Stage 3 T1D (HbA1c 6.5-10.0%). Part A is enrolling participants into 2 cohorts: 1) diagnosed ≤3 years with C-peptide ≥0.2 nmol/L (n=20); 2) diagnosed 3 to 15 years with C-peptide ≥0.08 nmol/L (n=20). In each cohort, 10 participants will be treated with BMF-219 100mg once daily (QD) and 10 will be treated with 200mg QD as an adjunct to insulin therapy. Part B is a 3-arm study assessing BMF-219 100mg QD, 200mg QD, or placebo for 12 weeks in participants with a diagnosis of T1D ≤3 years and C-peptide ≥0.2 nmol/L. In both Parts A and B, BMF-219 treatment duration will be 12 weeks, with a 40-week follow-up (52 weeks total). Key endpoints include change from baseline in stimulated C-peptide, insulin dose, and HbA1c. CGM will be utilized frequently, and safety, including hypoglycemia, will be assessed throughout the 52-week trial. Results: Initial results of the open-label study are expected in 2024; results of the double-blind, placebo-controlled study are expected in 2025. COVALENT-112 study is ongoing in the US and Canada. Conclusions: BMF-219 is a novel oral covalent menin inhibitor. In preclinical studies, it has demonstrated beta cell proliferation. COVALENT-112 assesses the efficacy and safety of 12-week QD BMF-219 in Stage 3 T1D, potentially addressing an important unmet need in this patient population. Disclosure H.T. Tran: None. D. Katselnik: None. D.S. Denham: None. M.K. Stevens-Brogan: None. C.W. Decker: None. S. Mourya: None. J.P. Frias: Research Support; Akero Therapeutics, Inc. Consultant; Akero Therapeutics, Inc. Research Support; Altimmune Inc. Consultant; Altimmune Inc. Research Support; Boehringer-Ingelheim. Consultant; Boehringer-Ingelheim. Research Support; 89bio, Inc. Consultant; 89bio, Inc. Research Support; Eli Lilly and Company. Advisory Panel; Eli Lilly and Company. Speaker's Bureau; Eli Lilly and Company. Research Support; Merck & Co., Inc. Consultant; Merck & Co., Inc. Research Support; Novartis Pharmaceuticals Corporation. Consultant; Novartis Pharmaceuticals Corporation, Novo Nordisk. Board Member; Novo Nordisk. Research Support; Novo Nordisk, Pfizer Inc. Consultant; Pfizer Inc. Advisory Panel; Sanofi. Speaker's Bureau; Sanofi. Research Support; Sanofi. Stock/Shareholder; Biomea Fusion, Inc. Employee; Biomea Fusion, Inc. T. Butler: Employee; Biomea Fusion, Inc. Board Member; Biomea Fusion, Inc. C.B. Guzman: None.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,009 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».