225-OR: Sequential Islet Transplants for Type 1 Diabetes Do Not Cumulatively Increase Hepatic Portal Venous Pressure
Notice bibliographique
Résumé
The future of islet transplantation (ITx) is rapidly moving towards stem-cell based therapies, which have led to short term insulin independence when delivered into the hepatic portal vein. It is likely that multiple infusions will be needed to maintain insulin independence long term. We examined the effects of sequential ITx on portal pressures and if features of the transplanted preparation influence acute changes in portal pressure. We include data from adults undergoing intraportal ITx at the University of Alberta Hospital between May 1999 to April 2023. We assessed, by pairwise comparison, acute changes in portal pressure at each ITx infusion and used linear mixed-effects models to: 1) compare sequential pre-infusion portal pressure with reference to pre-first ITx infusion and 2) assess the relationship between change in portal pressure and packed cell volume (PCV), purity and islet equivalents per kilogram (IEQ/kg). We include 299 adults (44% M) who received up to 5 (median of 2 [IQR 2-3]) ITx infusions and a median total 15,220 IEQ/kg [IQR 11,324, 19,700]. The median purity across all ITx infusions was 55% [IQR 45, 70] with a median PCV of 3ml [IQR 2.5, 4]. The total time to final ITx was a median 11m [IQR 2-50]. Portal pressure acutely increased after each ITX infusion (p<0.001) by a median 2.0 mmHg [IQR 1.0-4.0]. This acute rise was not sustained however, with sequential pre-infusion portal pressure returning to similar levels (p>0.1) as that pre-first ITx infusion (median 11.0 mmHg [IQR 8.0-14.0]). PCV had the strongest correlation with post-infusion change in portal pressure, with a 1 mmHg increase in portal pressure per 1 ml of PCV (Slope: 1.09 [95% CI0.93,1.26]; p<0.001). Sequential ITx do not increase portal pressure or amplify changes during supplementary infusions. Higher PCV may exacerbate acute rises in portal pressures. Insights from deceased-donor intraportal ITx can inform safe implementation of future stem-cell based therapies in people living with diabetes. Disclosure A.L.J. Carr: None. R. Shah: None. B.A. Marfil-Garza: None. A. Lam: None. B.L. Anderson: None. D. O'Gorman: None. T. Kin: None. D. Bigam: None. A. Shapiro: Consultant; Vertex Pharmaceuticals Incorporated, Betalin Therapeutics, Hemostemix Inc, ViaCyte, Inc., Aspect Biosystems. P.A. Senior: Consultant; Abbott, Bayer Inc., Dexcom, Inc., Eli Lilly and Company, GlaxoSmithKline plc, Insulet Corporation, Novo Nordisk Canada Inc., Sanofi, Vertex Pharmaceuticals Incorporated. Speaker's Bureau; Abbott, Dexcom, Inc., Insulet Corporation, Novo Nordisk Canada Inc. Research Support; Novo Nordisk Canada Inc.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».