226-OR: Immunoprivileged Hydrogels Recover Normoglycemia for Extended Duration in Immunocompetent Diabetic Animals
Notice bibliographique
Résumé
Introduction & Objective: The application of current islet cell transplantation is limited by the need for systemic immune suppression. Physically immuno-protective hydrogels offer a route to allogenic islet transplants. To assess the functionality of islets encapsulated in our proprietary synthetic hydrogels, we assessed in hydrogel robustness and islet function both in vitro and in immunocompetent diabetic animals, without any immunosuppression. Methods: Rat and human donor islets were encapsulated in next generation shape-agnostic hydrogels and implanted in the peritoneal space of streptozotocin (STZ)-induced diabetic immunocompetent mice and rats to assess islet functionality over time through measurement of blood glucose, C-peptide, and HbA1c. The effect of islet loading and islet density was assessed in vitro and in vivo. Results: Hydrogels successfully excluded IgG, maintained good islet function in vitro and showed visible blood vessels early post-implant. Encapsulated rat islets demonstrated rapid and sustained blood glucose control for 140+ days in immunocompetent mice and for 110+ days in immunocompetent rats. Our hydrogels also extended human donor islet function in mice, Yorkshire pigs and Gottingen minipigs, as indicated by reduced blood glucose and increased C-peptide and HbA1c levels. We noticed a dose-dependent effect on in vivo function, despite similar in vitro GSIS indices. When explanted from mice, rats or pigs, the encapsulated islets had indicators of good function and viability; and our hydrogels had no-to-minimal tissue response, as well as good robustness and integrity. Conclusion: Our proprietary, retrievable hydrogels showed strong immune protection for both allogenic and xenogeneic transplantation, without any immunosuppression. We are currently scaling to therapeutic doses in large animals, in pursuit of a curative therapy based on an optimal balance of Islet protection and functionality. Disclosure H. Stover: None. Funding JDRF (2-IND-2023-1449-I-X)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».