Centrosomes act as organizing centers to promote Polo kinase-mediated adaptation to persistent DNA damage
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The ability of cells to overcome cell cycle arrest and adapt to the presence of unrepairable DNA damage is under the control of polo-like kinases (PLKs) in eukaryotes. How DNA damage checkpoints are silenced or bypassed during the adaptation response is unknown, but the process requires enrichment of the Cdc5 PLK to microtubule organizing centers (MTOCs), such as the yeast centrosomes or spindle pole bodies (SPBs). Here we found that SPBs play an active role as supramolecular organizing centers that coordinate Cdc5 recruitment and signaling to downstream effectors during the adaptation response to DNA damage. We show that SPB components Nud1, Spc110, and Spc72 are key effectors of Cdc5 recruitment to SPB in the presence of sustained DNA damage. Following recruitment, Cdc5 transduces a phospho-signal to key structural subunits of the SPB, including Cnm67 and Mps3. We demonstrate these phosphorylation events are required to bypass cell cycle checkpoint arrest and enable effective adaptation to DNA damage. This response is specific because it cannot be recapitulated by a generic inactivation of MTOC activity. Collectively, our results indicate that centrosomes can act as supramolecular platforms to coordinate dynamic recruitment and substrate selection of PLKs during the DNA damage response.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».