Efficacy and Safety of Esmethadone (REL-1017) in Patients With Major Depressive Disorder and Inadequate Response to Standard Antidepressants
Notice bibliographique
Résumé
Objective: To test esmethadone (REL-1017) as adjunctive treatment in patients with major depressive disorder (MDD) and inadequate response to standard antidepressants. Methods:In this phase 3, double-blind, placebo-controlled trial, outpatients with MDD (DSM-5) were randomized to daily oral esmethadone (75 mg on day 1, followed by 25 mg daily on days 2 through 28) or placebo between December 2020 and December 2022.The primary efficacy measure was change from baseline (CFB) to day 28 in the Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) score.The intent-to-treat (ITT) population included all randomized participants.The per-protocol (PP) population included completers without major protocol deviations impacting assessment.Post hoc analyses included participants with severe depression (baseline MADRS score ≥35).Results: For the ITT analysis (n = 227), mean CFB was 15.1 (SD 11.3) for esmethadone (n = 113) and 12.9 (SD 10.4) for placebo (n = 114), with a mean difference (MD) of 2.3, which was not statistically significant (P = .154;Cohen effect size [ES] = 0.21).Remission rates were 22.1% and 13.2% (P = .076),and response rates were 39.8% and 27.2% (P = .044)with esmethadone and placebo, respectively.For the PP analysis (n = 198), mean CFB was 15.6 (SD 11.2) for esmethadone (n = 101) and 12.5 (SD 9.9) for placebo (n = 97), with an MD of 3.1 (P = .051;ES = 0.29).In post hoc analyses of patients with baseline MADRS ≥35 in the ITT population (n = 112), MD was 6.9; P = .0059;ES = 0.57, and for the PP population (n = 98), MD was 7.9; P = .0015;ES = 0.69.Adverse events (AEs) were predominantly mild or moderate and transient, with no significant differences between groups.Conclusions: The primary end point was not met.Esmethadone showed stronger efficacy in PP than in ITT analyses, with the discrepancy not attributable to AEs impacting treatment adherence.Significant efficacy occurred in post hoc analyses of patients with severe depression.Esmethadone was well tolerated, consistent with prior studies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».