Phase Ib portion of the ACTION-1 phase Ib/3 trial of RYZ101 in gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors (GEP-NET) progressing after <sup>177</sup>Lu somatostatin analogue (SSA) therapy: Safety and efficacy findings.
Notice bibliographique
Résumé
3091 Background: RYZ101 (225Ac-DOTATATE) is an alpha-emitting radiopharmaceutical in development for SSTR2+ solid tumors. Alpha-particles have a shorter path length/higher linear energy transfer than beta-particles, causing more frequent double-strand DNA breaks and potentially improved therapeutic index. ACTION-1 (NCT05477576) is a 2-part, global, randomized, controlled, open-label, phase 1b/3 trial of RYZ101 in advanced, well-differentiated SSTR+ GEP-NETs progressing after 177Lu-SSA therapy. Herein, we report updated results from the phase Ib portion of the trial. Methods: The phase Ib portion of the trial had a dose de-escalation/Bayesian optimal interval design with boundaries based on a dose-limiting toxicity (DLT) rate of 25%. Patients received RYZ101 IV every 8 weeks for 4 cycles. Planned dose levels (n=6/level): Level 0 (starting dose) 120 kBq/kg; Level –1 90 kBq/kg; Level –2 60 kBq/kg. DLT was assessed for 56 days after the first RYZ101 dose. Treatment-emergent adverse events (TEAEs) were graded by NCI-CTCAE v5.0. Dose de-escalation decisions/safety data were overseen by a Data Review Committee. Tumor response was assessed locally by RECIST v1.1. Results: 17 patients have received at least one dose of RYZ101 at 120 kBq/kg (4 doses: 15 patients; 2 doses: 2 patients; median 8.3 MBq). Baseline characteristics: median age 63 years; male (n=11); ECOG PS 0/1 (n=10/7); primary tumor site GI/pancreas (n=12/5). As of 30 June 2023, the most frequent TEAEs were nausea (58.8%) and fatigue (52.9%). Serious adverse events (SAEs) were observed in 6 patients (none were treatment related); grade ≥3 AEs occurred in 9 patients (5 were treatment related). No AEs led to treatment discontinuation. 4 patients had TEAEs leading to dose modification, dose hold, and/or delays. The confirmed objective response rate was 29.4% (n=5; all partial responses); 1 patient had an unconfirmed partial response. 8 patients (47.1%) had stable disease and 3 patients (17.6%) had progressive disease. Updated safety and efficacy data, including duration of response and progression-free survival, will be presented. Conclusions: RYZ101 was well tolerated and a fixed dose of 10.2 MBq was declared the recommended phase 3 dose. Initial data suggest promising efficacy. Longer-term safety and efficacy data will be presented. Part 2 (phase 3) is enrolling and will compare RYZ101 at 10.2 MBq every 8 weeks for 4 cycles with standard of care in patients with advanced SSTR2+ GEP-NETs progressing following prior 177Lu-labeled SSAs. Clinical trial information: NCT05477576 .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,010 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».