LGG-34. THE LANDSCAPE OF GLIOMAS IN CHILDREN, ADOLESCENTS AND YOUNG ADULTS REVEALS INSIGHTS ON GLIOMAGENESIS: A CANADIAN ADOLESCENTS AND YOUNG ADULTS NEURO-ONCOLOGY NETWORK (CANON) STUDY
Notice bibliographique
Résumé
Abstract BACKGROUND Gliomas are a heterogenous and common cancer in children, adolescents and young adults (CAYA, ages 0-39 years). Little is known about the biologic and clinical implications of gliomas in AYA limiting our ability to appropriately manage these patients. METHODS We compiled a population-based cohort of patients with glioma aged 0-39 years diagnosed between 2000-2020, performed molecular characterization of the tumors and collected clinical data including therapy and long-term outcome. RESULTS A total of 1456 patients, including 873 AYA patients were included. A pathogenic molecular alteration was found in 98% of AYA samples available. Strikingly, pediatric-type mutations were found in 31% of AYA glioma of which 37% were BRAF V600E and 23% FGFR alterations. Important differences were observed between gliomas in children versus AYAs. First, hemispheric tumors were enriched in AYAs compared to midline tumors in children, especially for RAS/MAPK alterations. Second, increased incidence of high grade tumors in AYA compared to children were observed for BRAF V600E and FGFR mutations (p<0.0001). In contrast, if these alterations were identified in AYA and the tumor was low grade, outcome was improved for BRAF V600E and FGFR mutant tumors in AYAs compared to pediatrics (for BRAF V600E 5 year PFS 55.6% <10 years, 78.1% for 10-20 years and 87.1% for 10-20 years of age, p=0.0002). Third, a specific time window for transformation was observed for each alteration (BRAF, FGFR, IDH). This correlated with different methylation profiles and transcriptional patterns between early midline and late hemispheric tumors. Increased senescence signatures were observed in older patients with low grade RAS/MAPK driven tumors with superior outcome. CONCLUSIONS Different cell of origin and secondary mutations shape tumor behavior and lead to either transformation or senescence during gliomagenesis in CAYA. These can affect early interventions and tailored approaches for gliomas by age and molecular alteration.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,003 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».