Metabolic adaptation in epithelial ovarian cancer metastasis
Notice bibliographique
Résumé
Epithelial ovarian cancer (EOC) is highly lethal due to its unique metastatic characteristics. EOC spheroids enter a non-proliferative state, with hypoxic cores and reduced oncogenic signaling, all of which contribute to tumour dormancy during metastasis. We investigated the metabolomic states of EOC cells progressing through the three steps to metastasis. Metabolomes of adherent, spheroid, and re-adherent cells were validated by isotopic metabolic flux analysis and mitochondrial functional assays to identify metabolic pathways that were previously unknown to promote EOC metastasis. Although spheroids were thought to exist in a dormant state, metabolomic analysis revealed an unexpected upregulation of energy production pathways in spheroids, accompanied by increased abundance of tricarboxylic acid (TCA) cycle and electron transport chain proteins. Tracing of 13C-labelled glucose and glutamine showed increased pyruvate carboxylation and decreased glutamine anaplerosis in spheroids. Increased reductive carboxylation suggests spheroids adjust redox homeostasis by shuttling cytosolic NADPH into mitochondria via isocitrate dehydrogenase. Indeed, we observed spheroids have increased respiratory capacity and mitochondrial ATP production. Relative to adherent cells, spheroids reduced serine consumption and metabolism, processes which were reversed upon spheroid re-adherence. The data reveal a distinct metabolism in EOC spheroids that enhances energy production by the mitochondria while maintaining a dormant state with respect to growth and proliferation. The findings advance our understanding of EOC metastasis and identify the TCA cycle and mitochondrional activity as novel targets to disrupt EOC metastasis, providing new approaches to treat advanced disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».