TRLS-08. ROVER: A PHASE 1/2 TRIAL IN PROGRESS OF AVAPRITINIB IN PEDIATRIC PATIENTS WITH SOLID TUMORS DEPENDENT ON KIT OR PDGFRA SIGNALING
Notice bibliographique
Résumé
Abstract BACKGROUND Advanced pediatric solid tumors, including central nervous system (CNS) tumors with PDGFRA and/or KIT mutations/amplifications are aggressive diseases with limited treatment options. KIT alterations occur in germ cell tumors and high-grade glioma (HGG); platelet-derived growth factor receptor alpha (PDGFRA) alterations are common in sarcoma and HGG. No KIT-/PDGFRA-targeted therapies are currently approved for pediatric patients. The selective KIT and PDGFRA inhibitor avapritinib has demonstrated potent activity against KIT activation-loop (exon 17) and juxtamembrane (exon 11) mutants (IC50<2 nM), and PDGFRA activation-loop (D842V) mutants (half-maximal inhibitory concentration [IC50]=0.24 nM). Cellular IC50 of wild-type PDGFRA was 95 nM. CNS penetration in preclinical models (steady-state brain-to-plasma ratios, 0.74–1.00) indicates potential for CNS antitumor activity. Avapritinib is approved in the USA and Europe to treat adults with indolent systemic mastocytosis, in the USA for adults with advanced systemic mastocytosis (AdvSM), and in Europe for adults with AdvSM after ≥1 prior systemic therapy. Avapritinib is also approved to treat adults with unresectable/metastatic gastrointestinal stromal tumors harboring PDGFRA exon 18 mutations (including D842V) in the USA and PDGFRA D842V mutations in Europe. METHODS ROVER, a 2-part phase 1/2, multicenter, open-label study (NCT04773782), is investigating avapritinib (once daily, administered in continuous 28-day cycles) in pediatric patients aged 2 to <18 years with relapsed/refractory solid tumors that harbor PDGFRA and/or KIT mutations/amplifications or patients with diffuse midline glioma H3K27-altered (DMG-H3K27a). Objectives include safety, efficacy, and pharmacokinetics. Part 1 will enroll ≥12 patients; primary endpoint is to determine the recommended Part 2 dose (RP2D). Part 2 will enroll ≥25 patients at the RP2D; primary endpoint is objective response rate per RECIST v1.1 for solid tumors and Response Assessment in Neuro-Oncology for CNS tumors. Study enrollment is planned at 26 sites in 9 countries, including North America, Europe, and Asia/Pacific.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».