Evaluation of MMV Pandemic Response Box compounds to identify potent compounds against clinically relevant bacterial and fungal clinical isolates in vitro
Notice bibliographique
Résumé
Multidrug resistant bacterial and fungal pathogens are resistant to a number of significant front-line drugs, hence, identification of new inhibitory agents to combat them is crucial. In this study, we aim to evaluate the activity of Pandemic Box compounds from Malaria Medicines Venture (MMV) against A. baumannii and P. aeruginosa bacterial, C.auris, C. albicans and A. niger fungal clinical isolates. Isolates were initially screened with 201 antibacterial and 46 antifungal compounds (10μM) using a microbroth dilution in triplicates to determine MIC. A persister assay was performed for bacterial pathogens. Out of 201 antibacterial compounds, twenty-nine and seven compounds inhibited the growth of A. baumannii and P. aeruginosa at 10 μM, respectively. MMV1580854, MMV1579788, eravacycline and epetraborole inhibited both the bacterial test isolates. In a persister assay, MMV1634390 showed complete bactericidal effect against A. baumannii. With antifungal activity compounds, C.auris responded to15 compounds, Six compounds inhibited C. albicans and one was effective against A. niger at 10μM. The ratio of Minimum Fungicidal Concentration (MFC): Minimum Inhibitory Concentration (MIC) of MMV1782110 was 2 against C. auris. Eberconazole, amorolfine and luliconazole are fungicidal targeting C. albicans at a MFC: MIC ratio of 2. Five compounds from MMV Pandemic Box were found to be inhibiting colistin and ceftazidime resistant A. baumannii clinical isolate, also against colistin and β-lactam resistant P. aeruginosa clinical isolate. MMV1634390 showed complete bactericidal effect against A. baumannii in a persister assay. MMV1782110, Eberconazole, amorolfine and luliconazole exhibited potent anti-fungal activity. Further investigations are warranted to identify the targets and mechanism.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».