Artemin and immune checkpoint inhibitor (ICI) efficacy in metastatic colorectal cancer (mCRC): A correlative analysis of the Canadian Cancer Trials Group (CCTG) CO.26 trial.
Notice bibliographique
Résumé
3587 Background: ICIs have limited efficacy in microsatellite stable (MSS) mCRC. The mechanisms of resistance to ICI remain incompletely understood. Recent findings suggest that erythyroid progenitor cells (EPCs) in the tumour microenvironment can exert immunosuppressive properties and promote tumour progression through the secretion of artemin, a neurotrophic factor. We conducted this post-hoc analysis of the Phase II CCTG CO.26 trial (NCT02870920) to investigate the relationship between artemin and ICI treatment outcomes in MSS mCRC. Methods: The CO.26 trial randomized patients (pts) with refractory mCRC to durvalumab plus tremelimumab (D+T) and best supportive care (BSC) compared to BSC alone in a 2:1 fashion. Serum artemin concentrations were determined from pre-treatment and serial on-treatment blood samples. The median artemin value (1.051ng/ml) was used to stratify pts into high versus low artemin groups. Progression-free (PFS) and overall survival (OS) were estimated using the Kaplan-Meier method and compared between groups using the log-rank test. Cox proportional hazard models were used to analyze prognostic and predictive impacts of artemin on PFS and OS. Results: Of 180 pts enrolled in CO.26, blood samples were available for 161 pts (N= 114 D+T, 47 BSC) at baseline, 94 at week 8 and 69 at progression. In the BSC arm, OS was lower for pts with high artemin at baseline compared to low pts (mOS 3.17 vs. 5.65 months, HR 1.74 [0.94-3.25], p=0.080). In artemin high pts, D+T improved OS compared to BSC (mOS 6.44 vs. 3.17 months, HR 0.54 [0.33-0.91] p=0.020). There was no difference in OS between D+T and BSC arms in artemin low pts (mOS 6.64 vs. 5.65 months, HR 0.87 [0.53-1.43], p=0.58, multivariable p-interaction=0.061). In the D+T arm, pts with progressive disease had significant increases in artemin levels at week 8 compared to baseline (p=0.026), while there was no significant change in week 8 artemin levels in pts with stable disease (p=0.14). Conclusions: High baseline artemin may be a poor prognostic marker in MSS mCRC and increase in artemin level during treatment can be indicative of progressive disease. High baseline artemin may predict benefit from ICI treatment. Studies are warranted to better understand and explore targeting the EPC-artemin axis to enhance efficacy of ICI in MSS mCRC.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».