Pembrolizumab (pembro) in patients (pts) with sorafenib-treated (cohort 1) and treatment (tx)-naive (cohort 2) advanced hepatocellular carcinoma (aHCC) after additional follow-up in the phase 2 KEYNOTE-224 study.
Notice bibliographique
Résumé
4100 Background: Based on the results of the open-label, phase 2 KEYNOTE-224 study (NCT02702414), pembro received US FDA and the Center for Drug Evaluation of the China National Medical Products Administration approval for pts with sorafenib-treated aHCC (cohort 1). Durable activity and manageable safety were also observed for pts with tx-naive aHCC in cohort 2 of KEYNOTE-224. We report updated efficacy and safety from both cohorts of KEYNOTE-224 after approximately 7 and 5 years of median follow-up, respectively. Methods: Adults with pathology-confirmed aHCC whose disease progressed after or who were intolerant to sorafenib tx (cohort 1) and adults with histologically, cytologically, or radiologically confirmed aHCC with no prior systemic tx (cohort 2) were eligible. Pts in both cohorts had BCLC stage C or B not amenable or refractory to locoregional therapy and not amenable to curative tx, Child-Pugh A liver function, measurable disease per RECIST v1.1, and ECOG PS 0 or 1. Pts received pembro 200 mg IV Q3W for ≤35 cycles (~2 y). Primary end point was ORR per RECIST v1.1 by BICR. Secondary end points included DOR, DCR, TTP, and PFS (all per RECIST v1.1 by BICR), OS, and safety/tolerability. Results: A total of 155 pts enrolled in cohorts 1 (n = 104) and 2 (n = 51) received ≥1 dose of pembro. Median follow-up, defined as time from first dose to data cutoff (Sept 29, 2023), was 83.0 mo (range, 79.3-87.3) for cohort 1 and 58.8 mo (range, 55.3-60.8) for cohort 2. In each cohort, 90% of pts discontinued, mostly due to progressive disease (59%); 10% of pts in each cohort completed 2 y of tx. ORR was 18.3% (95% CI, 11.4-27.1) for cohort 1 (5 CRs [4.8%] and 14 PRs [13.5%]) and 17.6% (95% CI, 8.4-30.9) for cohort 2 (2 CRs [3.9%] and 7 PRs [13.7%]). Median DOR was 21.0 mo (range, 3.1 to 75.8+) for cohort 1 and 24.7 mo (range, 3.1 to 53.4+) for cohort 2; 77%/43% and 76%/64% of responders, respectively, had a response duration of ≥12 mo/≥24 mo per the Kaplan-Meier method for censored data. Data for PFS, TTP, and OS are shown in the Table. Tx-related AEs were reported in 76 pts (73.1%; grade 3-5, 27 [26.0%]) in cohort 1 and 28 pts (54.9%; grade 3-5, 8 [15.7%]) in cohort 2. Conclusions: Pembro continued to provide durable responses in pts with aHCC with or without prior systemic therapy, with some lasting beyond 20 mo; long-term effects on OS beyond 24 mo and manageable safety were also observed. Together with data from KEYNOTE-394 and KEYNOTE-240, these data support the efficacy and safety of pembro as a tx option for aHCC. Clinical trial information: NCT02702414 . [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».