A phase 2 study of BOLD-100 in combination with FOLFOX chemotherapy in patients with pretreated advanced biliary tract cancer: Efficacy and safety analysis (BOLD-100-001).
Notice bibliographique
Résumé
4115 Background: BOLD-100 is a first-in-class ruthenium-based anticancer agent in Phase 2 clinical development for the treatment of advanced gastrointestinal (GI) cancers in combination with FOLFOX. BOLD-100 demonstrated synergy in established preclinical models in combination with various anticancer therapies. Methods: In this prospective Phase 2 study, patients with pretreated advanced biliary tract cancers (BTC) received BOLD-100 (625 mg/m2) in combination with FOLFOX on day 1 of each 14-day cycle until progressive disease or unacceptable toxicity. The primary objective was to evaluate the efficacy of BOLD-100 in three clinical endpoints (PFS, OS, and ORR). Disease Control Rate (DCR) was also determined. Bayesian modelling was used to continually reassess these endpoints, the posterior probability of superiority to an historical landmark for each endpoint. Results: As of 31 Dec 2023, 22 pts with advanced metastatic BTC (5 gall bladder, 5 intrahepatic, 8 distal, 1 perihilar, and 3 unk) were enrolled and treated in the study. At enrollment, pts had a median age of 61 years [range 33, 81] and had a median of 10.9 months from diagnosis of metastatic disease. All patients were ECOG ≤ 1. Patients had a median of 2 prior systemic therapies [range 1, 5] with 13 receiving 2 or more prior regimens. 21/22 BTC patients received prior GEM/CIS, 8 pts had prior 5-FU treatment and 6 prior IO. On study, pts received a median of 4 cycles BOLD-100 + FOLFOX [range 1, 41]. Median PFS was 6.0 [95% credible interval (CI) 3.8, 10] months, median OS 7.3 [CI 4.5, 13] months, ORR 6% [1,23] and DCR 83% [62, 95] in the 18 evaluable patients. Six patients had reductions in their target lesions with 1 partial response. Study treatment was well tolerated. For the 22 treated patients, 21 reported 1 or more treatment-related adverse events (AEs), most commonly neutrophil count decreased (n=10, 46%), nausea (n=8, 36%), fatigue (n=7, 32%), peripheral sensory neuropathy (n=6, 27%), and pyrexia (n=6, 27%). Nine patients (41%) reported G3/4 neutrophil count decreased. Conclusions: BOLD-100 combined with FOLFOX is an active and well-tolerated treatment regimen in Stage IV BTC. There were no new safety signals detected. The mPFS, mOS, ORR and DCR data in this advanced BTC cancer population indicate a treatment combination worthy of further study for this difficult to treat cancer. Clinical trial information: NCT04421820 .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».