<i>Rock2</i> heterozygosity improves cognitive behavior and endothelial function in a mouse model of 16p11.2 deletion autism syndrome
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Rho-associated coiled-coil containing protein kinase-2 (ROCK2) is a critical player in many cellular processes and has been incriminated in cardiovascular and neurological conditions. Recent evidence has shown that non-selective pharmacological ROCK inhibition ameliorates behavioral alterations in an autism mouse model of 16p11.2 haploinsufficiency. We had also revealed that 16p11.2-deficient mice display cerebrovascular abnormalities, including endothelial dysfunction. To investigate whether genetic blockage of ROCK2 also exerts beneficial effects on cognition and angiogenesis, we generated mice with both 16p11.2 and ROCK2 haploinsufficiency ( 16p11.2 df/+ ;Rock2 +/- ). We find that Rock2 heterozygosity on a 16p11.2 df/+ background rescues recognition memory and slightly reduces repetitive behaviors. Furthermore, brain endothelial cells (ECs) isolated from 16p11.2 df/+ ;Rock2 +/- mice display improved angiogenic capacity compared to ECs from 16p11.2 df/+ littermates. Overall, this study implicates Rock2 gene as a critical modulator in 16p11.2-associated alterations, highlighting its potential as a target for treatment of autism spectrum disorders.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».