Moving the needle for oncology dose optimization: A call for action
Notice bibliographique
Résumé
Moving the needle for oncology dose optimization: A call for actionProject Optimus is a major FDA initiative aimed at ensuring dose optimization in oncology drug development, moving away from the maximum tolerated dose paradigm and prospectively characterizing dose-response for efficacy and safety for patient-focused maximization of benefit vs. risk.[1][2][3] Mitigating toxicities and enhancing the overall benefit vs. risk of oncology therapies necessitates dose optimization with a commitment to evaluation of innovative dosing paradigms including individualized approaches, where appropriate.This requires the quantitative integration of pharmacological mechanisms of action, efficacy, and safety in the context of associated population variability.The problem of dose optimization in the context of the mechanism of action, cancer pathophysiology, and associated population variability sits neatly at the intersection of translational/ precision medicine and quantitative clinical pharmacology and is important to approach with a patient-focused mindset.Forums convened on the topic of oncology dose optimization largely engage scientific leaders primarily working on oncology research and development, and cancer medicine.These include workshops organized by Friends of Cancer Research (FOCR), 4 American Society of Clinical Oncology (ASCO), 5,6 American Association for Cancer Research (AACR), 7,8 and the International Society of Pharmacometrics (ISoP) 9 in partnership with the US Food and Drugs Administration (FDA).Of note, some of these efforts have yielded seminal publications 1,2,[10][11][12][13] and White Papers 14 offering initial recommendations, including the availability of a Draft FDA guidance on the topic.15 We posited that the American Society for Clinical Pharmacology and Therapeutics (ASCPT)-as a premier scientific and professional organization for clinical pharmacology and translational medicine-is optimally positioned to host a discussion of opportunities for our constituent disciplines (e.g., translational science, clinical pharmacology, pharmacometrics) to synergistically address this problem with a multidisciplinary approach.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,084 | 0,121 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,003 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,005 | 0,016 |
| Communication savante | 0,017 | 0,033 |
| Science ouverte | 0,007 | 0,012 |
| Intégrité de la recherche | 0,036 | 0,066 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,022 | 0,009 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».