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Enregistrement W4400070154 · doi:10.1101/2024.06.26.24308831

Defining the disturbance in cortical glutamate and GABA function in psychosis and its origins and consequences

2024· preprint· en· W4400070154 sur OpenAlexafffund
J.F.W. Deakin, Elizabeth B. Liddle, Mohanbabu Rathnaiah, Cathy Gregory, Mohammad Zia Ul Haq Katshu, Gemma Williams, Silke Conen, Richard Smallman, Loes Koelewijn, Adriana Anton, Jyothika Kumar, Lauren E. Gasgoyne, Chen Chen, Naghmeh Nikkheslat, John Evans, Bernard Lanz, James Walters, Peter S. Talbot, Lena Palaniyappan, Krish D. Singh, Peter Morris, S. R. Williams, Peter F. Liddle

Notice bibliographique

RevuemedRxiv · 2024
Typepreprint
Langueen
DomaineNeuroscience
ThématiqueTryptophan and brain disorders
Établissements canadiensLawson Health Research InstituteWestern University
Organismes subventionnairesMedical Research CouncilFonds de Recherche du Québec - SantéMcGill University
Mots-clésGlutamate receptorNeurochemicalGlutathioneInternal medicineAntipsychoticPsychosisSchizophrenia (object-oriented programming)EndocrinologyGlutamineMedicinePosterior cingulatePsychologyCortex (anatomy)PsychiatryNeuroscienceChemistryReceptorBiochemistryAmino acid

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Abstract It is widely thought that the onset of psychotic symptoms in schizophrenia may arise from an early neurotoxic phase, possibly related to oxidative stress or inflammation, and a late residual damage phase associated with persistent negative symptoms. We tested this hypothesis in a 3-centre study using magnetic resonance spectroscopy (MRS) to determine whether abnormalities in glutamate, glutamine and GABA content in anterior cingulate cortex (ACC) differed between people with minimally treated ‘Recent’ onset schizophrenia and an ‘Established’ group with > 10 years of treatment. We tested whether neurochemical abnormalities were i) mediated by raised circulating inflammatory cytokine concentrations, c-reactive protein (CRP) and interleukin-6 (IL-6), or depletion of glutathione and ii) associated with ratings of positive and negative symptoms. Relative to age-matched controls, the Established group showed significantly greater reduction in ACC glutamate than the Recent group, which did not differ from controls. This effect was not attributable to antipsychotic drug exposure. Patient ACC glutathione was negatively correlated with age. IL-6 was increased in both clinical groups, while increases in CRP were greater in the Established than Recent group. Elevated CRP was entirely accounted for by greater antipsychotic drug exposure and BMI, while residual elevation in IL-6 in the Established group did not account for their lower ACC glutamate. GABA was reduced relative to controls across ACC and occipital voxels. This reduction was not associated with drug treatment, BMI or cytokine levels. Only ACC GABA content correlated significantly with symptoms, lower content with greater positive and negative symptoms across both groups.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Théorique ou conceptuel · Signal consensuel: aucune
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,003
Score d'incertitude au seuil0,006

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,001
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0010,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,027
Tête enseignante GPT0,283
Écart entre enseignants0,256 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeThéorique ou conceptuel
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations1
Publié2024
Routes d'admission2
Résumé présentoui

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