Longitudinal biomarker evaluation in Fabry disease patients receiving lentivirus-mediated gene therapy
Notice bibliographique
Résumé
Aim: In 2016, a team of Canadian researchers initiated the world’s first gene therapy clinical trial for Fabry disease. The study, aiming to determine the safety and toxicity of lentivirus α-galactosidase A transduced autologous CD34+ cells in adult males with Fabry disease (n = 5), was conducted at three Canadian centers. The objective of the present work was to evaluate a profile of Fabry disease-related biomarkers in five participants during a 5-year surveillance period, as part of the evaluation of this novel therapy. Methods: Sixteen globotriaosylceramide (Gb3) isoforms and eight globotriaosylsphingosine (lyso-Gb3) analogues were measured by LC-MS/MS in plasma and urine at numerous time points before and after gene therapy. Plasma and peripheral blood leukocyte α-galactosidase A activity were also measured. Results: Levels of urine and plasma lyso-Gb3 and analogues, and urine Gb3 were lower after gene therapy and while treated with enzyme replacement therapy (ERT) compared to baseline (before gene therapy) in participants treated with ERT only. Three participants chose to cease ERT treatment at some point after gene therapy. Two of these patients had lower levels of urine and plasma lyso-Gb3 and analogues compared to baseline, whereas one participant had higher levels of these biomarkers compared to baseline. An increase in urine Gb3 was observed when ERT treatment ceased after gene therapy (P < 0.05) in all three participants. Conclusion: The evaluation of this complete glycosphingolipid biomarker profile was useful in monitoring the biochemical response to gene therapy in this cohort of five patients with Fabry disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».