Sotorasib plus panitumumab for pre-treated non-small cell lung cancer with <i>KRAS</i>G12C mutation: A phase 1b study.
Notice bibliographique
Résumé
8559 Background: Sotorasib, a selective and irreversible KRASG12C inhibitor, is approved for treatment of adults with KRAS G12C-mutated advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) who received ≥ 1 prior systemic therapy. EGFR pathway alterations have been observed as an acquired resistance mechanism with sotorasib monotherapy. Treatment with sotorasib plus an EGFR inhibitor, such as panitumumab, may enhance efficacy over sotorasib monotherapy, as demonstrated in chemotherapy refractory metastatic colorectal cancer. Our current study assesses sotorasib plus panitumumab in pre-treated advanced NSCLC. Methods: Key eligibility criteria for this dose expansion cohort of the CodeBreaK 101 study (NCT04185883) included advanced NSCLC positive for KRAS G12C, ≥ 1 prior treatment for advanced disease, and no prior KRASG12C inhibitor exposure. Patients (pts) with active brain metastases were excluded. Primary endpoint was safety. Secondary endpoints included investigator-assessed objective response rate (ORR), disease control rate (DCR), duration of response (DOR), time to response (TTR), progression free survival (PFS), as well as overall survival (OS). Results: As of January 11, 2024, 40 pts (median age, 67.5 years; 55% female) received oral sotorasib 960 mg daily and panitumumab IV 6 mg/kg every 2 weeks. 43% of pts had a history of brain metastases. Median number of prior lines of therapy was 1; 42% received ≥ 2 regimens and 38% had disease progression as their best response to last line of therapy. Most pts received anti-PD-(L)1 therapy (90%), platinum-based chemotherapy (85%), or both (78%). Most common (> 30%) treatment-related adverse events (TRAEs) attributed to any study drug were: diarrhea in 19 (48%) pts, dermatitis acneiform in 18 (45%), and dry skin in 16 (40%). Most common grade ≥ 3 TRAEs were increased ALT and AST in 7 (18%) and 4 (10%) pts, respectively, dermatitis acneiform in 5 (13%), diarrhea in 3 (8%), and hypomagnesaemia in 2 (5%) pts. Overall response rate was 45% (all partial responses), with a DCR of 90% (Table). Median PFS was 5.8 months (median follow-up 14.0 months). At a median follow-up of 11.0 months, OS data were not yet mature. Conclusions: This cohort of sotorasib plus panitumumab in pre-treated patients with KRAS G12C advanced NSCLC demonstrated safety consistent with each drug's profile. The ORR appears promising in this pretreated population and may warrant further investigation. Clinical trial information: NCT04185883 . [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».