Efficacy and safety of ibrutinib plus venetoclax in patients with mantle cell lymphoma (MCL) and <i>TP53</i> mutations in the SYMPATICO study.
Notice bibliographique
Résumé
7007 Background: TP53 mutations confer high risk of early progressive disease (PD) and poor outcomes with standard chemoimmunotherapy in patients (pts) with MCL. To date, data on novel treatment options for these pts are limited to small single-arm analyses. The phase 3 SYMPATICO study is evaluating ibrutinib (Ibr) + venetoclax (Ven) in 3 cohorts of pts with MCL. Primary analysis of the randomized phase showed superior PFS with Ibr+Ven vs Ibr+placebo (Pbo) in pts with relapsed/refractory (R/R) MCL (Wang M et al, ASH 2023) with similar hazard ratios for pts with and without TP53mutations (0.57 [95% CI, 0.33–0.97] and 0.52 [95% CI, 0.32–0.82], respectively). Here, we report efficacy and safety of Ibr+Ven in pts with TP53 mutations across cohorts. Methods: The SYMPATICO cohorts are: open-label safety run-in phase to evaluate concurrent initiation of Ibr+Ven in R/R MCL (n=21); randomized phase to evaluate Ibr+Ven (n=134) vs Ibr+Pbo (n=133) in R/R MCL; and open-label cohort to evaluate first-line (1L) Ibr+Ven (n=78). Data were pooled across cohorts for pts with TP53mutations treated with oral Ibr 560 mg once daily and Ven (5-wk ramp-up to 400 mg once daily) for 2 y, then single-agent Ibr 560 mg until PD or unacceptable toxicity. Response was assessed by investigators per Lugano criteria. Results: In total, 74 pts with TP53 mutations received Ibr+Ven in the safety run-in phase (n=5), the randomized phase (n=40), and the 1L cohort (n=29). At baseline, median age was 67 y, 96% of pts had ECOG PS of 0–1, 43% had high-risk simplified MIPI score, 36% had bulky disease ≥5 cm, 64% had bone marrow involvement, and 39% had splenomegaly. With a median time on study of 40.1 mo (range, 0.6+ to 60.7), median PFS was 20.9 mo vs not reached (NR) in pts without TP53 mutations. ORR was 84%, and the CR rate was 57%. Median OS was 47.1 mo. Outcomes were generally comparable in 1L and R/R MCL (Table). Median duration of treatment was 15.9 mo (range, 0.3–58.9); at data cutoff, treatment was ongoing with Ibr in 24% of pts and with Ven in 4%. The most frequent grade ≥3 AEs (in ≥10% of pts) were neutropenia (32%), anemia (15%), and thrombocytopenia (15%). Conclusions: Ibr+Ven demonstrated promising efficacy with high CR rates and durable remissions in high-risk pts with MCL and TP53mutations in SYMPATICO (n=74; 29 1L and 45 R/R), the largest single-study cohort of such pts reported to date. Clinical trial information: NCT03112174 . [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».