Compartmental structure in the secondary lymphoid tissue can slow down <i>in vivo</i> HIV-1 evolution in the presence of strong CTL responses
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Human immunodeficiency virus (HIV-1) replicates in the secondary lymphoid tissues, which are characterized by complex compartmental structures. While Cytotoxic T lymphocytes (CTL) readily access infected cells in the extrafollicular compartments, they do not home to follicular compartments, which thus represent an immune-privileged site. Using mathematical models, we have previously shown that this compartmental tissue structure can delay the emergence of CTL escape mutants. Here, we show computationally that the compartmental structure can have an impact on the evolution of advantageous mutants that are not related to CTL recognition: (i) Compartmental structure can influence the fixation probability of an advantageous mutant, with weakened selection occurring if CTL responses are of intermediate strength. (ii) Compartmental structure is predicted to reduce the rate mutant generation, which becomes more pronounced for stronger CTL responses. (iii) Compartmental structure is predicted to slow down the overall rate of mutant invasion, with the effect becoming more pronounced for stronger CTL responses. Altogether, this work shows that in vivo virus evolution proceeds slower in models with compartmental structure compared to models that assume equivalent virus load in the absence of compartmental structure, especially for strong CTL-mediated virus control. This has implications for understanding the rate of disease progression.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».