B lymphocytes acquire myeloid and autoimmune phenotypes via the downregulation of lymphocyte-specific protein-1
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Actin-binding proteins (ABPs) have been established as important mediators of immune homeostasis, but their effects on lymphocytes are poorly understood. Here, we demonstrated that LSP1, an ABP, is a master regulator for innate immune responses in B lymphocytes. Lsp1 deficiency in B cells upregulated the expression of myeloid genes, including CD11b, CD11c, and myeloperoxidase, and bestowed myeloid morphology. Strikingly, Lsp1 -deficient B cells exhibited dual functions, namely, strong phagocytic activity and high antibody (Ab) production, like ‘chimera’. The PKCβ-CEBPβ pathway was found to be required for such functional chimerism. Moreover, Lsp1 deficiency induced the myeloid B cell phenotype and autoantibody production in B cells and consequently accelerated the progression of experimental lupus in mice. These changes were abrogated by retinoic acid, which upregulated LSP1 expression. In lupus patients, LSP1 expression in B cells was downregulated and inversely correlated with myeloperoxidase (MPO) expression. Overall, this study reveals a new role of the ABP LSP1 in B lymphocytes and emphasizes its critical involvement in promoting autoimmune responses, particularly by generating functionally chimeric B cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».