Efficacy and safety of luveltamab tazevibulin vs investigator’s choice of chemotherapy in patients with recurrent platinum-resistant ovarian cancer (PROC) expressing folate receptor alpha (FRα): The REFRaME-01 (GOG-3086, ENGOT-79ov, and APGOT-OV9) phase 2/3 study.
Notice bibliographique
Résumé
TPS5637 Background: The treatment of recurrent epithelial ovarian cancer remains a challenge, particularly for tumors with low to moderate expression levels of FRα. Luveltamab tazevibulin (luvelta) is an anti–FRα-targeting antibody-drug conjugate with a stable cleavable linker and a 3-aminophenyl hemiasterlin warhead (DAR=4), which induces cytotoxic and immunologic cell death. Luvelta was designed to treat multiple cancers with a broad range of FRα expression. Luvelta demonstrated preliminary antitumor activity in women with recurrent ovarian cancer, selected for FRα expression level of ≥25% at any intensity (tumor proportion score [TPS]). In PROC, this cutoff represents an estimated 80% of patients (pts). In a phase 1 study of luvelta in relapsed ovarian cancer, the overall response rate (ORR) was 37.5% with a median duration of response (DOR) of 5.5 months and a median progression-free survival (PFS) of 6.1 months. ORR was higher at 5.2 mg/kg compared with 4.3 mg/kg (43.8% vs 31.3%). The safety profile was manageable, with the most common grade ≥3 adverse events consisting of neutropenia, arthralgia, and anemia (Oaknin et al. J Clin Oncol 2023;41[16 suppl]:5508). These results support further investigation in pts with PROC whose tumors have a broad range of FRα expression. Herein, we describe a phase 2/3 pivotal study (REFRaME-01)of luvelta in this pt population. Methods: This randomized, global, open-label, 2-part phase 2/3 pivotal study has been designed to assess the efficacy and safety of luvelta vs investigator’s choice (IC) chemotherapy in pts with recurrent PROC expressing FRα (NCT05870748). Eligible pts are adults (≥18 years) with relapsed PROC, 1–3 prior lines of therapy (which must include bevacizumab), measurable disease, Eastern Cooperative Oncology Group performance status ≤1, and TPS for FRα expression ≥25% using Ventana validated IHC assay. Part 1 (phase 2) consists of a luvelta dose-optimization stage in which pts are randomized 1:1 to receive intravenous (IV) luvelta every 3 weeks (Q3W) at 4.3 mg/kg or IV luvelta Q3W at 5.2 mg/kg with prophylactic G-CSF for 2 cycles followed by 4.3 mg/kg luvelta from cycle 3 onward. Part 1 data will be used to select the optimal dosing regimen. In part 2 (phase 3) ~550 pts will be enrolled and randomized 1:1 to the optimal luvelta dosing regimen or IC chemotherapy (gemcitabine, paclitaxel, pegylated liposomal doxorubicin, or topotecan). Primary endpoints are PFS and ORR, with response evaluated per RECIST v1.1. Secondary endpoints include overall survival, DOR, safety, and quality of life. Clinical trial information: NCT05870748 .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».