Phase 1/2 randomized, open-label, multicenter, Simon two-stage study of pelareorep combined with modified FOLFIRINOX +/- atezolizumab in patients with metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma.
Notice bibliographique
Résumé
TPS4203 Background: Immune therapies benefit only the small subset of metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma (mPDAC) patients who have microsatellite instability-high (MSI-H) tumors (approximately 1%). Most PDAC tumors are microsatellite stable (MSS) and have an immunologically “cold” phenotype with fewer genetic mutations, reduced immune cell infiltration, and downregulated immune checkpoint proteins. These attributes make most mPDAC tumors resistant to conventional immunotherapy including checkpoint inhibitors. Pelareorep is a naturally occurring, non-genetically modified reovirus that selectively infects cancer cells following intravenous administration. Upon infection, pelareorep’s double-stranded RNA genome stimulates a pro-inflammatory response that primes tumors for immunologic killing. This includes increased T cell infiltration into tumors, expansion of tumor-infiltrating lymphocyte clones, increased PD-L1 expression, and stimulation of tumor-directed innate and adaptive immune responses. Pelareorep combined with chemotherapy, checkpoint inhibitors, or both has shown promising efficacy in several malignancies, including mPDAC. This study is designed to evaluate pelareorep plus modified FOLFIRINOX with or without the PD-L1 inhibitor atezolizumab as first-line therapy in patients with mPDAC. Methods: This trial represents a new cohort within the ongoing GOBLET signal finding platform study in gastrointestinal cancers. This is a phase 1/2 randomized, open-label study that uses a screened selection design within a Simon two-stage approach. Eligible patients must be 18 years or older and have newly diagnosed, radiologically evaluable mPDAC with no prior chemotherapy and an ECOG performance status of 0 or 1. Patients are randomized 1:1 to receive either pelareorep + mFOLFIRINOX orpelareorep + mFOLFIRINOX + atezolizumab. The first stage enrolls 15 evaluable patients into each arm. If pre-specified efficacy criteria are met in Stage 1, one or both arms may be expanded to Stage 2 and enroll 17 additional evaluable patients per arm. The first 3-6 patients enrolled into both arms comprise a safety run-in that must be successfully concluded prior to enrolling additional patients. The treatment period consists of 4-week treatment cycles. The primary objectives are 1) safety and tolerability of pelareorep + mFOLFIRINOX with or without atezolizumab and 2) efficacy based on objective response rate per RECIST v1.1. Secondary objectives include duration of response, progression-free survival, and overall survival. In addition, tumor and blood samples are being collected to evaluate the immunological effects of treatment and to explore potential biomarkers of response. Clinical trial information: Eudra-CT: 2020-003996-16.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».