Targeted delivery of miR-1 to the heart using clinical contrast ultrasound
Notice bibliographique
Résumé
Pathological left-ventricle hypertrophy is a cardiovascular disorder resulting in the thickening of the ventricle wall due to abnormal cardiomyocyte growth. The downregulation of miR-1 in hypertrophic cardiomyocytes has been identified as an early disease marker, with the delivery of miR-1 as a promising treatment strategy. Ultrasound and microbubbles offer an exciting approach to image-guided and site-specific cardiac gene delivery. The objective of this study is to show the feasibility of viable ultrasound and microbubble-mediated delivery of miR-1 in vivo. Sprague–Dawley rats were injected via tail vein with a suspension of miR-1 mimic (0.6 mg/kg) and Definity. The rats were then treated with a high MI (1.34) flash sequence for 20 min using a C5-2 probe with a Phillips iU22. Delivery was confirmed on isolated heart tissue with RT-qPCR and Western blots for miR-1 and protein expression, respectively. miR-1 delivery in healthy male rats resulted in a 1.33-fold (p = 0.05) increase in miR-1 as compared to sham controls. This resulted in a decrease in hypertrophic protein expression (1.18-fold in TWF1, p = 0.17; 1.23-fold in MEF2A, p = 0.07; 1.25-fold in CX43, p = 0.03). Our data demonstrate the feasibility of using ultrasound and microbubbles as an image-guided delivery method for molecular therapeutics in cardiovascular disorders.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».