Focused ultrasound-guided delivery of gene editing protein in human induced pluripotent stem cells
Notice bibliographique
Résumé
Focused ultrasound (FUS) in combination with microbubbles (MBs) can induce cavitation-mediated plasma membrane permeabilization in nearby cells, thus permitting entry to otherwise impermeable macromolecules. Cas9 is an endonuclease protein currently at the forefront of gene editing due to its efficiency, ease of use, and low cost. In complex with single guide RNA (sgRNA), Cas9 can target specific gene sequences to cause double-stranded breaks, interrupting gene function in the process. Cas9 is best delivered as a ribonucleoprotein (RNP) for the most effective results, however, suffers from inefficient delivery methods for in-vivo applications due to its large size (160 kDa). FUS and microbubbles can be an effective alternative to currently applied systems (e.g., adeno-associated vectors) to deliver Cas9:sgRNA RNPs for CRISPR-mediated knockout. Currently, we are exploring the use of FUS for Cas9-mediated knockout of EGFP in both EGFP-expressing human induced pluripotent stem cells (hiPSC) and human cardiomyocytes. Treatment of hiPSC under acoustic conditions (1 MHz, 1000 cycles, 5 ms intervals, >208 kPa) suitable for cavitation-mediated sonoporation led to EGFP knockout in hiPSCs. By modulating FUS parameters and setup, we can optimize delivery of Cas9 as an RNP for treatment of genetic diseases, such as hypertrophic cardiomyopathy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».