Loss of miR-145 promotes remyelination and functional recovery in a model of chronic central demyelination
Notice bibliographique
Résumé
Strategies for treating progressive multiple sclerosis (MS) remain limited. Here, we found that miR-145-5p is overabundant uniquely in chronic lesion tissues from secondary progressive MS patients. We induced both acute and chronic demyelination in miR-145 knockout mice to determine its contributions to remyelination failure. Following acute demyelination, no advantage to miR-145 loss could be detected. However, after chronic demyelination, animals with miR-145 loss demonstrated increased remyelination and functional recovery, coincident with altered presence of astrocytes and microglia within the corpus callosum relative to wild-type animals. This improved response in miR-145 knockout animals coincided with a pathological upregulation of miR-145-5p in wild-type animals with chronic cuprizone exposure, paralleling human chronic lesions. Furthermore, miR-145 overexpression specifically in oligodendrocytes (OLs) severely stunted differentiation and negatively impacted survival. RNAseq analysis showed altered transcriptome in these cells with downregulated major pathways involved in myelination. Our data suggest that pathological accumulation of miR-145-5p is a distinctive feature of chronic demyelination and is strongly implicated in the failure of remyelination, possibly due to the inhibition of OL differentiation together with alterations in other glial cells. This is mirrored in chronic MS lesions, and thus miR-145-5p serves as a potential relevant therapeutic target in progressive forms of MS.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».