SARS-CoV-2 pathogenesis in an angiotensin II–induced heart-on-a-chip disease model and extracellular vesicle screening
Notice bibliographique
Résumé
Adverse cardiac outcomes in COVID-19 patients, particularly those with preexisting cardiac disease, motivate the development of human cell-based organ-on-a-chip models to recapitulate cardiac injury and dysfunction and for screening of cardioprotective therapeutics. Here, we developed a heart-on-a-chip model to study the pathogenesis of SARS-CoV-2 in healthy myocardium established from human induced pluripotent stem cell (iPSC)-derived cardiomyocytes and a cardiac dysfunction model, mimicking aspects of preexisting hypertensive disease induced by angiotensin II (Ang II). We recapitulated cytopathic features of SARS-CoV-2-induced cardiac damage, including progressively impaired contractile function and calcium handling, apoptosis, and sarcomere disarray. SARS-CoV-2 presence in Ang II-treated hearts-on-a-chip decreased contractile force with earlier onset of contractile dysfunction and profoundly enhanced inflammatory cytokines compared to SARS-CoV-2 alone. Toward the development of potential therapeutics, we evaluated the cardioprotective effects of extracellular vesicles (EVs) from human iPSC which alleviated the impairment of contractile force, decreased apoptosis, reduced the disruption of sarcomeric proteins, and enhanced beta-oxidation gene expression. Viral load was not affected by either Ang II or EV treatment. We identified MicroRNAs miR-20a-5p and miR-19a-3p as potential mediators of cardioprotective effects of these EVs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».