Evaluation of the pharmacokinetics, chylomicron inhibition, and toxicity of colchicine in rats given low doses
Notice bibliographique
Résumé
Colchicine (COL) is known for its ability to inhibit the formation of intestinal chylomicrons and has been utilized as a non-surgical tool to explore drug absorption via the intestinal lymphatics. However, there is limited understanding of its pharmacokinetics and its relationship to effect and toxicity with the doses used. This study aimed to provide comprehensive COL pharmacokinetic data and correlate it with the lymphatic-blocking and toxicological effects of low-doses. Male Sprague-Dawley rats with jugular-vein cannulation (JVC) received 0.1 to 0.5 mg/kg COL via oral, 0.25 mg/kg intraperitoneal, and 0.1 mg/kg intravenous routes, followed by blood and urine sampling for LC-MS/MS analysis. Effects on lipid absorption were assessed in another eight JVC rats receiving peanut oil with and without COL, followed by blood pharmacokinetic and plasma biochemistry analysis. The results revealed that COL exhibited moderate extraction ratio and high volume of distribution, with low oral bioavailability (<8%). About 20 % was recovered in the urine after parenteral dosing. Modest but significant reductions in cholesterol absorption was observed after oral doses of 0.5 mg/kg, accompanied by signs of inflammation and increased liver enzymes persisting for a week. The effect of COL on triglycerides formation was not significant. Despite its use as a non-surgical tool in rats to investigate drug absorption via the lymphatic pathway, COL demonstrated increased levels of liver function enzymes, emphasizing the need for caution and dose optimization in its utilization.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,011 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».