Autophagy inhibition in intestinal stem cells favors enteroendocrine cell differentiation through Stat92E activity
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Because the intestinal epithelium faces many stresses, dysregulation of essential mechanisms governing gut homeostasis, such as autophagy, has been associated with inflammatory bowel pathologies. In Drosophila melanogaster , the inhibition of autophagy, specifically in adult intestinal stem cells (ISCs), affects their number differently through aging. Appropriate intestinal renewal requires a balance between ISC proliferation and differentiation. Herein, we show that in adult ISCs, the loss of core autophagy genes and regulators of autophagosome-lysosome fusion increased the enteroendocrine cell population and transcriptional activity of Stat92E. Functional experiments with cell fate regulators involved in enteroendocrine or enterocyte differentiation or proliferation suggested that dysfunctional autophagy in adult ISCs enhanced Stat92E activity downstream of Hop/JAK kinase. Finally, lineage-tracing analyses confirmed that autophagy inhibition autonomously promotes enteroendocrine cell differentiation without affecting enterocyte differentiation. Thus, our data demonstrates that, under homeostatic conditions, basal autophagy limits enteroendocrine cell differentiation by controlling Stat92E activity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».