Characterization of Clinical Phenotypes in Congenital Myasthenic Syndrome Associated with the c.1327delG Frameshift Mutation in CHRNE Encoding the Acetylcholine Receptor Epsilon Subunit
Notice bibliographique
Résumé
Background: Congenital myasthenic syndromes (CMS) are a group of rare but often treatable inherited disorders of neuromuscular transmission characterized by fatigable skeletal muscle weakness. In this paper we present the largest phenotypic analysis to date of a cohort of patients carrying the pathogenic variant c.1327delG in the CHRNE gene, leading to CHRNE-CMS. Objective: This study aims to identify the phenotypic variability in CMS associated with c.1327delG mutation in the CHRNE gene. Methods: Disease specific symptoms were assessed using specific standardized tests for autoimmune myasthenia (Quantitative Myasthenia Gravis score) as well as patient-reported scales for symptom severity. Evaluated clinical manifestations included ocular symptoms (ophthalmoparesis and ptosis), bulbar weakness, axial muscle weakness, proximal and distal muscle weakness, and respiratory function. Patients were allocated into three groups according to clinical impression of disease severity: mild, moderate, and severe. Results: We studied 91 Bulgarian Roma patients, carrying the same causative homozygous CHRNE c.1327delG mutation. Bulbar weakness was present in patients throughout all levels of severity of CHRNE-CMS in this study. However, difficulties in eating and swallowing are more prominent characteristics in the moderate and severe clinical phenotypes. Diplopia and ptosis resulting from fatigue of the extraocular muscles were permanent features regardless of disease severity or age. Levels of axial, proximal and distal muscle weakness were variable between disease groups. The statistical analysis showed significant differences between the patients in the three groups, emphasizing a possible variation in symptom manifestation in the evaluated patient population despite the disease originating from the same genetic mutation. Impairment of respiratory function was more prominent in severely affected patients, which might result from loss of compensatory muscle function in those individuals. Conclusion: Results from our study indicate significant phenotypic heterogeneity leading to mild, moderate, or severe clinical manifestation in CHRNE-CMS, despite the genotypic homogeneity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».