Urinary eicosanoids in T2-low severe asthma: relationship with symptoms and exacerbation profile
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: 5-10% of patients with asthma have severe disease. Many patients experience persistent symptoms despite being T2-low. Obesity is associated with increased asthma symptoms. Eicosanoids have well-described roles in the pathophysiology of asthma and may contribute to persistent symptoms in T2-low severe asthma. OBJECTIVE: To examine the relationship between urinary eicosanoids, asthma symptoms, obesity and T2-biomarkers in severe asthma. METHODS: Urine samples were collected during a randomized controlled trial assessing corticosteroid optimization using T2-biomarker directed care at scheduled study visits (n=728) and at exacerbation (n=103). Eicosanoid concentrations were quantified from urine samples using mass-spectrometry. Metabolite concentrations were log 2 -transformed, z-scored and concentrated by pathway to generate 6 pathway scores. Results were stratified by T2-biomarker status (T2-Low: fractional-exhaled nitric-oxide [FeNO]<20ppb AND blood eosinophil count [BEC]<0.15x10 9 cells/L) vs T2-high: (FeNO≥20ppb AND BEC≥0.15x10 9 cells/L), symptoms (symptom-low: Asthma control Questionnaire-7 (ACQ-7)<1.5)] vs symptom-high [ACQ-7≥1.5]), and obesity. RESULTS: The cysteinyl-leukotriene (CysLT) pathway score was elevated in T2-high versus T2-low participants (P=0.0007), regardless of symptom burden. The isoprostane pathway score was higher in symptom-high versus symptom-low participants, regardless of T2-status (P=0.01). Higher isoprostane (P=0.02) and thromboxane (P=0.04) pathway scores were associated with increased symptoms in T2-low participants. Corticosteroid exposure, obesity and exacerbations were not associated with raised pathway scores (P≥0.05). CONCLUSION: Thromboxane pathway metabolites were elevated in symptom-high/T2-low participants whereas isoprostane pathway metabolites were associated with increased symptoms, regardless of T2-status. These pathways are not affected by CS exposure. Further research is needed to define the role of eicosanoids in T2-low severe asthma using interventions to perturb these pathways.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».