The roles of CD4+ T cell help, sex, and dose in the induction of protective CD8+ T cells against a lethal poxvirus by mRNA-LNP vaccines
Notice bibliographique
Résumé
The role of CD4<sup>+</sup> T cells in the induction of protective CD8<sup>+</sup> T cells by mRNA lipid nanoparticle (LNP) vaccines is unknown. We used B6 or <i>Tlr9</i><sup>−/−</sup> mice depleted or not of CD4<sup>+</sup> T cells and LNP vaccines loaded with mRNAs encoding the ectromelia virus (ECTV) MHC class I H-2 K<sup>b</sup>-restricted immunodominant CD8<sup>+</sup> T cell epitope TSYKFESV (TSYKFESV mRNA-LNPs) or the ECTV EVM158 protein, which contains TSYKFESV (EVM-158 mRNA-LNPs). Following prime and boost with 10 μg of either vaccine, K<sup>b</sup>-TSYKFESV-specific CD8<sup>+</sup> T cells fully protected male and female mice from ECTV at 29 (both mRNA-LNPs) or 90 days (EVM158 mRNA-LNPs) post boost (dpb) independently of CD4<sup>+</sup> T cells. However, at 29 dpb with 1 μg mRNA-LNPs, males had lower frequencies of K<sup>b</sup>-TSYKFESV-specific CD8<sup>+</sup> T cells and were much less well protected than females from ECTV, also independently of CD4<sup>+</sup> T cells. At 90 dpb with 1 μg EVM158 mRNA-LNPs, the frequencies of K<sup>b</sup>-TSYKFESV-specific CD8<sup>+</sup> T cells in males and females were similar, and both were similarly partially protected from ECTV, independently of CD4<sup>+</sup> T cells. Therefore, at optimal or suboptimal doses of mRNA-LNP vaccines, CD4<sup>+</sup> T cell help is unnecessary to induce protective anti-poxvirus CD8<sup>+</sup> T cells specific to a dominant epitope. At suboptimal doses, protection of males requires more time to develop.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».