A genetic mouse model mimicking MET related human osteofibrous dysplasia is characterized by delays in fracture repair and defective osteogenesis
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Osteofibrous dysplasia (OFD) is a rare, benign, fibro‐osseous lesion that occurs most commonly in the tibia of children. Tibial involvement leads to bowing and predisposes to the development of a fracture which exhibit significantly delayed healing processes, leading to prolonged morbidity. We previously identified gain‐of‐function mutations in the MET gene as a cause for OFD. In our present study, we test the hypothesis that gain‐of‐function MET mutations impair bone repair due to reduced osteoblast differentiation. A heterozygous Met exon 15 skipping (Met Δ15 ‐HET) mouse was created to imitate the human OFD mutation. The mutation results in aberrant and dysregulation of MET‐related signaling determined by RNA‐seq in the murine osteoblasts extracted from the wide‐type and genetic mice. Although no gross skeletal defects were identified in the mice, fracture repair was delayed in Met Δ15 ‐HET mice, with decreased bone formation observed 2‐week postfracture. Our data are consistent with a novel role for MET‐mediated signaling regulating osteogenesis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».