Abstract 1084: Differential Expression Of MicroRNAs In Patients With End Stage Renal Disease Target The Klotho/FGF23 Signaling Axis And May Attenuate Left Ventricular Hypertrophy
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Conventional hemodialysis (CHD) is the standard method of dialysis with concomitant changes in the cardiovascular system that may result in left ventricular hypertrophy (LVH). Importantly, increased frequency of dialysis reduces cardiac complications by regulating fluid status. Klotho and Fibroblast Growth Factor 23 (FGF23) has been shown to be expressed in a reciprocal fashion in patients with end-stage renal disease with LVH. Research Questions/Hypothesis: The Klotho/FGF23 axis may be regulated by circulating microRNAs (miRs) in CHD patients that transition to nocturnal hemodialysis (NHD) thereby regulating the development of LV mass. Goals/ Aims: To define alterations in expression of circulating miRs in patients transitioning from CHD to NHD and correlate the miR signatures with alterations in LV mass. Methods/Approach: Total RNA was isolated from serum of patients undergoing CHD and NHD and used to define the differential expression of miRs via microarray analysis. In parallel, circulating levels of Klotho and FGF23 were measured via ELISA analysis. Results/Data: We identified miRs with differential expression patterns in CHD vs NHD that targeted the Klotho/FGF23 axis. In patients with ≥10% increase or decrease of LV mass, a subset of miRs were identified that regulated the Klotho/FGF23 axis, namely let-7 members, miR-200c, miR-1 and miR-30c. There was no significant correlation between Klotho levels and LV mass in ESRD patients (p >0.05). However, we observed an association between FGF23 levels and LV mass in patients who were treated with NHD such that there were increased circulating FGF23 levels with increased LV mass, and vice versa (p=0.008, two-way ANOVA). Conclusion: Our novel findings have identified the differential expression of miRs in patients that transition from CHD to NHD with concomitant alterations in LV mass. Therapeutic delivery of miR antagomirs or mimics may mitigate cardiac hypertrophy in patients with renal disease by regulating the Klotho/FGF23 axis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».