Abstract 2010: Atherosclerotic Plaque Macrophages Drive Abdominal Aortic Aneurysm Formation
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Cigarette smoking (CS) contributes to the most deaths in abdominal aortic aneurysms (AAA) and tobacco use associates with early damage to the abdominal aorta. Associated risk factors, such as hyperlipidemia, link clinical AAA to the atherosclerotic process, suggesting common pathogenetic features with plaque development. We hypothesized that CS exposure exacerbates atherosclerotic disease in the abdominal aorta by increasing the recruitment of inflammatory macrophages that mediate arterial degradation and AAA formation. Methods: Adult male Apoe deficient mice commenced a high cholesterol diet and were concomitantly exposed to CS or room air (RA) for 4, 8, 12, and 16 weeks. As plaque macrophages are highly prevalent in advanced AAA, additional CS exposed mice received a selective CSF1R inhibitor, PLX3397, for up to 16 weeks to deplete macrophages. AAA incidence, atherosclerotic plaque burden and lesion composition were assessed in the aorta by immunofluorescence, Movat, EVG, and Oil Red O staining. Results: CS induced AAA at all timepoints with the highest incidence of 37% at 16 weeks of exposure (n=151 CS, n=75 RA p< 0.05). Aneurysms always coincided with atherosclerosis (n=7 CS, n=7 CS/AAA p<0.05), and severe elastin fragmentation was consistently overlaid by plaque (n=20 CS p<0.05, Fig 1A and B). In some cases, lesions also associated with aortic rupture, causing death in ~11% of animals (n = 35 RA, n = 46 CS p<0.04). CD68+ macrophages associated highly with severe elastin damage but less at intact regions (2.6-fold p<0.0001, Fig 1C). PLX3397-mediated macrophage depletion attenuated plaque development and prevented AAA (n=20 treated, n=27 control p<0.05, Fig 1D). Conclusion: CS exacerbates atherosclerosis and increases the accumulation of macrophages at sites of arterial injury. Depletion of macrophages results in a lack of aneurysm formation, highlighting their capacity to directly injure the aortic wall and necessity to mediate AAA.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».