Abstract 1045: Using Multiplex Imaging For Cell Phenotyping Of Early Human Atherosclerosis
Notice bibliographique
Résumé
Background: In the past few years, animal models and cultured cells have shown that smooth muscle cells (SMCs) and inflammatory cytokines are important new players in atherosclerotic disease. Validating the roles of these new players in human atherogenesis is crucial for the development of therapeutics targeting them. Multiplex imaging is a powerful tool for mapping cell phenotypes and microenvironment in tissue sections, enabling proof-of-concept studies using biobanked human specimens. However, this technology has seldom been applied to human atherosclerotic lesions. This study is a trial to benchmark the application of the multiplex imaging platform PhenoCycler to biobanked human coronary lesions. We hypothesize that this technology is a powerful tool to prove theories raised by previous studies: SMCs initiate foam cell formation and inflammation is associated with phenotypic switching in SMCs. Methods: We created an 8-plex imaging panel to map lesion cells previously identified as key players in atherogenesis, including foam cells from SMC and macrophage origins, CD68 + SMCs, apoptotic cells, and cells expressing inflammatory cytokines interleukin-1β and tumor necrosis factor α. They were imaged simultaneously on each section of early human lesions (n=9) to test theories related to foam cell formation, phenotypic transition, and inflammatory cytokines. Results: Foam cells of SMC origin greatly outnumbered those of macrophage origin and were enriched in the deep intima, where lipids accumulate in early atherogenesis, distinct from macrophage foam cells in the superficial intima. A higher presence of CD68 + SMCs was observed among lesion SMCs highly expressing interleukin-1β, but not TNF-α. Highly inflamed SMCs exhibited a trend of increased apoptosis compared to macrophages with similar cytokine levels. Conclusions: Our multiplex imaging results confirmed that SMCs form the majority of foam cells in early atherogenesis, and their phenotypic transition to macrophage-like is related to inflammation. Applying multiplex imaging to biobanked human lesions unlocks opportunities to prove that theories based on animal models and cultured cells apply to human atherogenesis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».