Are carriers unaffected? A literature review of metabolic and health outcomes among genetic carriers of phenylketonuria (PKU)
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Phenylketonuria (PKU) is an autosomal recessive genetic condition that results in reduced enzymatic functioning within the phenylalanine hydroxylase (PAH) pathway, which is involved in the metabolism of phenylalanine (Phe) into tyrosine (Tyr). Without dietary intervention, individuals with PKU exhibit significantly elevated levels of Phe, which is presumed to cause severe neurological dysfunction and other associated health risks. Carriers of PKU are heterozygotes for a PAH gene mutation and are typically described in the literature as "unaffected." However, decades of existing research challenges this classical thinking and it is plausible that these individuals currently classified as carriers may present with an intermediate phenotype or may be "moderately affected." SUMMARY: The purpose of this scoping review was to explore this hypothesis further, by searching for and summarizing existing literature on metabolism and health outcomes among PKU carriers. Preliminary research has suggested that some PKU carriers exhibit reduced PAH enzyme function, and relatedly, elevated circulating Phe levels compared to noncarriers. In addition, Phe dosing trials have further demonstrated that carriers have increased Phe levels and decreased Tyr levels compared to noncarriers. Because of these metabolic perturbations, it is biologically plausible for carriers to experience an intermediate phenotype in terms of metabolic consequences and clinical outcomes. While these outcomes have yet to be thoroughly explored, early research has found associations between PKU carrier status and lower IQs as well as decreased executive functioning, memory, processing speed, and inhibitory control. The PAH pathway is also involved in melanogenesis, and research has demonstrated increased melanoma risk among PKU carriers. However, there are many limitations to this research, and thus whether or not carriers are clinically impacted cannot yet be conclusively determined. KEY MESSAGE: Overall, while preliminary research suggests a possible intermediate phenotype among PKU carriers, the current available research is limited and PKU carriers are still clinically considered "unaffected." This review outlines the current literature while discussing future research endeavors related to the metabolism and health of PKU carriers.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».