Convergent generation of atypical prions in knockin mouse models of genetic prion disease
Notice bibliographique
Résumé
Most cases of human prion disease arise due to spontaneous misfolding of WT or mutant prion protein, yet recapitulating this event in animal models has proven challenging. It remains unclear whether spontaneous prion generation can occur within the mouse lifespan in the absence of protein overexpression and how disease-causing mutations affect prion strain properties. To address these issues, we generated knockin mice that express the misfolding-prone bank vole prion protein (BVPrP). While mice expressing WT BVPrP (I109 variant) remained free from neurological disease, a subset of mice expressing BVPrP with mutations (D178N or E200K) causing genetic prion disease developed progressive neurological illness. Brains from spontaneously ill knockin mice contained prion disease-specific neuropathological changes as well as atypical protease-resistant BVPrP. Moreover, brain extracts from spontaneously ill D178N- or E200K-mutant BVPrP-knockin mice exhibited prion seeding activity and transmitted disease to mice expressing WT BVPrP. Surprisingly, the properties of the D178N- and E200K-mutant prions appeared identical before and after transmission, suggesting that both mutations guide the formation of a similar atypical prion strain. These findings imply that knockin mice expressing mutant BVPrP spontaneously develop a bona fide prion disease and that mutations causing prion diseases may share a uniform initial mechanism of action.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».