Changes in the Bile Acid Pool and Timing of Female Puberty: Potential Novel Role of Hypothalamic TGR5
Notice bibliographique
Résumé
CONTEXT: The regulation of pubertal timing and reproductive axis maturation is influenced by a myriad of physiologic and environmental inputs yet remains incompletely understood. OBJECTIVE: To contrast differences in bile acid isoform profiles across defined stages of reproductive maturity in humans and a rat model of puberty and to characterize the role of bile acid signaling via hypothalamic expression of bile acid receptor populations in the rodent model. METHODS: Secondary analysis and pilot studies of clinical cohorts, rodent models, ex vivo analyses of rodent hypothalamic tissues. Bile acid concentrations is the main outcome measure. RESULTS: Lower circulatory conjugated:deconjugated bile acid concentrations and higher total secondary bile acids were observed in postmenarcheal vs pre-/early pubertal adolescents, with similar shifts observed in infantile (postnatal day [PN]14) vs early juvenile (PN21) rats alongside increased tgr5 receptor mRNA expression within the mediobasal hypothalamus of female rats. 16S rRNA gene sequencing of the rodent gut microbiome across postnatal life revealed changes in the gut microbial composition predicted to have bile salt hydrolase activity, which was observed in parallel with the increased deconjugated and increased concentrations of secondary bile acids. We show that TGR5-stimulated GnRH release from hypothalamic explants is mediated through kisspeptin receptors and that early overexpression of human-TGR5 within the arcuate nucleus accelerates pubertal onset in female rats. CONCLUSION: Bile acid isoform shifts along stages of reproductive maturation are conserved across rodents and humans, with preclinical models providing mechanistic insight for the neuroendocrine-hepatic-gut microbiome axis as a potential moderator of pubertal timing in females.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».