Prevalence and characterization of anti-VWF antibodies in a population of patients with type 3 VWD
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT: von Willebrand disease (VWD) is an inherited bleeding disorder caused by quantitative or qualitative defects in the von Willebrand factor (VWF) protein. Type 3 VWD has a severe bleeding phenotype caused by the absence of VWF, in which treatment usually involves replacement therapy with VWF-containing products. The immune system can react to the VWF product and form anti-VWF antibodies to neutralize or clear the VWF, which can compromise efficacy of treatment or lead to anaphylaxis. Current diagnostic testing is limited to the detection of anti-VWF antibodies that neutralize VWF binding to platelets by using a ristocetin cofactor assay. We set out to develop assays to identify both neutralizing and nonneutralizing antibodies to screen, quantify, and characterize anti-VWF antibodies in samples from the Zimmerman Program, a large multicenter study of patients with VWD. We detected anti-VWF immunoglobulin G (IgG) or IgM antibodies in 18% of 49 unrelated individuals with type 3 VWD. The antibodies ranged in concentration and consisted of 33% nonneutralizing and 67% neutralizing to factor VIII, collagen III, platelet glycoprotein Ib alpha (GPIbα), and/or collagen IV binding. Of the positive type 3 VWD samples, 8 of 9 were IgG, which were further subclassified into mostly IgG1 and IgG4 antibodies. Through a series of testing methods, we identified VWF-specific antibodies in 9 unrelated individuals with type 3 VWD with varying demographics, bleeding phenotypes, and genetic variants. This anti-VWF antibody testing strategy provides a useful tool to assess risk and better navigate treatment options for patients with type 3 VWD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».