Cellular senescence in the pathogenesis of pulmonary arterial hypertension: the good, the bad and the uncertain
Notice bibliographique
Résumé
Senescence refers to a cellular state marked by irreversible cell cycle arrest and the secretion of pro-inflammatory and tissue-remodeling factors. The senescence associated secretory phenotype (SASP) impacts the tissue microenvironment and provides cues for the immune system to eliminate senescent cells (SCs). Cellular senescence has a dual nature; it can be beneficial during embryonic development, tissue repair, and tumor suppression, but it can also be detrimental in the context of chronic stress, persistent tissue injury, together with an impairment in SC clearance. Recently, the accumulation of SCs has been implicated in the pathogenesis of pulmonary arterial hypertension (PAH), a progressive condition affecting the pre-capillary pulmonary arterial bed. PAH is characterized by endothelial cell (EC) injury, inflammation, and proliferative arterial remodeling, which leads to right heart failure and premature mortality. While vasodilator therapies can improve symptoms, there are currently no approved treatments capable of reversing the obliterative arterial remodeling. Ongoing endothelial injury and dysfunction is central to the development of PAH, perpetuated by hemodynamic perturbation leading to pathological intimal shear stress. The precise role of senescent ECs in PAH remains unclear. Cellular senescence may facilitate endothelial repair, particularly in the early stages of disease. However, in more advanced disease the accumulation of senescent ECs may promote vascular inflammation and occlusive arterial remodeling. In this review, we will examine the evidence that supports a role of endothelial cell senescence to the pathogenesis of PAH. Furthermore, we will compare and discuss the apparent contradictory outcomes with the use of interventions targeting cellular senescence in the context of experimental models of pulmonary hypertension. Finally, we will attempt to propose a framework for the understanding of the complex interplay between EC injury, senescence, inflammation and arterial remodeling, which can guide further research in this area and the development of effective therapeutic strategies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».