Targeting fatty acid oxidation enhances response to HER2-targeted therapy
Notice bibliographique
Résumé
Metabolic reprogramming, a hallmark of tumorigenesis, involves alterations in glucose and fatty acid metabolism. Here, we investigate the role of Carnitine palmitoyl transferase 1a (Cpt1a), a key enzyme in long-chain fatty acid (LCFA) oxidation, in ErbB2-driven breast cancers. In ErbB2+ breast cancer models, ablation of Cpt1a delays tumor onset, growth, and metastasis. However, Cpt1a-deficient cells exhibit increased glucose dependency that enables survival and eventual tumor progression. Consequently, these cells exhibit heightened oxidative stress and upregulated nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2) activity. Inhibiting Nrf2 or silencing its expression reduces proliferation and glucose consumption in Cpt1a-deficient cells. Combining the ketogenic diet, composed of LCFAs, or an anti-ErbB2 monoclonal antibody (mAb) with Cpt1a deficiency significantly perturbs tumor growth, enhances apoptosis, and reduces lung metastasis. Using an immunocompetent model, we show that Cpt1a inhibition promotes an antitumor immune microenvironment, thereby enhancing the efficacy of anti-ErbB2 mAbs. Our findings underscore the importance of targeting fatty acid oxidation alongside HER2-targeted therapies to combat resistance in HER2+ breast cancer patients.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».