Adrenal Suppression From Vamorolone and Prednisone in Duchenne Muscular Dystrophy: Results From the Phase 2b Clinical Trial
Notice bibliographique
Résumé
CONTEXT: Vamorolone, a novel "dissociative" steroid, demonstrated similar efficacy in muscle function relative to prednisone 0.75 mg/kg/day but improved linear growth and bone turnover markers in a randomized trial of pediatric Duchenne muscular dystrophy (DMD). OBJECTIVES: To determine the frequency of adrenal suppression (AS) induced by vamorolone and prednisone in pediatric DMD and to assess cortisol thresholds using a monoclonal antibody immunoassay. METHODS: Post hoc analysis of cortisol levels was performed on data from a randomized, double-blind, placebo- and prednisone-controlled 24-week trial of vamorolone with a 24-week crossover extension. Morning and ACTH-stimulated cortisol levels were measured using the Elecsys II immunoassay, with AS defined as a stimulated cortisol of <500 nmol/L ("historical threshold") and <400 nmol/L ("revised threshold"). RESULTS: Mean age at enrolment was 5.41 ± 0.86 years (n = 118). At week 24, the proportion of participants with AS using the historical and revised cortisol thresholds, respectively, were as follows: prednisone 0.75 mg/kg/day = 100% (25/25) and 92.0% (23/25); vamorolone 6 mg/kg/day = 95.2% (20/21) and 90.5% (19/21); vamorolone 2 mg/kg/day = 84.2% (16/19) and 47.5% (9/19); and placebo = 20.0% (4/20) and 0% (0/20). Morning and peak ACTH-stimulated cortisol were strongly correlated in steroid-treated boys (Spearman correlation week 48 = 0.83). CONCLUSION: AS after vamorolone and prednisone was frequent and vamorolone-associated AS appeared dose-dependent. A lower stimulated cortisol threshold may be appropriate when using a monoclonal assay. We recommend hydrocortisone for glucocorticoid stress dosing in patients receiving vamorolone.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».