Impact of clinical severity on plasma p-tau performance in predementia Alzheimer’s disease
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background and objectives Detecting Alzheimer’s disease (AD) biological and clinical changes is crucial for early diagnostic and therapeutic interventions. Here we investigate the relationship between clinical severity and levels of phosphorylated tau, focusing on plasma biomarkers, in preclinical and prodromal AD. Methods In this study (n=621), we examined two independent cohorts consisting of preclinical and prodromal AD. Cohort-1 included 431 participants classified as either cognitively normal (CN) or mild cognitive impaired (MCI) with normal or abnormal cerebrospinal fluid (CSF) Aβ42/40 ratio (A) and p-tau181 (T) [CN A-/T-, n=169; A+/T-, CN=26; MCI=24; A+/T+, CN=40; MCI=105; CN=34; MCI=33]. A total of n=418 of the participants had longitudinal assessments of verbal memory up to 9.67 years from baseline. Cohort-2 included 190 participants in whom amyloid status was determined using Aβ positron emission tomography (PET) [Aβ- CN= 118; Aβ+ CN= 49; Aβ+ MCI= 21]. Results In cohort-1, plasma p-tau217 showed a moderate correlation with its corresponding CSF biomarker (rho=0.65, p<.001) and high accuracy identifying Aβ+ participants (AUC: 0.85). Diagnostic accuracy of plasma p-tau217 was significantly greater for MCI Aβ+ (AUC: 0.89) versus CN Aβ+ (AUC: 0.79, p<.05) and for A+/T+ (AUC: 0.88) versus A+/T- (AUC: 0.78, p<.05). P-tau181 and p-tau231 showed significantly weaker CSF-plasma correlations (rho= 0.47, and rho=0.32, p<.001, respectively) and levels were not as tightly associated with cognitive status in the Aβ+ group. While all the CSF p-tau markers were associated to future cognitive deterioration, p-tau217 was the only plasma biomarker associated with future memory decline (β=0.05, p<0.05). In cohort 1 and 2, plasma p-tau217 showed significantly higher concentrations in MCI Aβ+ as compared to CN Aβ+. Furthermore, plasma p-tau217 demonstrates similar biomarker elevations when compared to CN Aβ- controls in both cohorts. Discussion Our findings indicate that, unlike p-tau181 and p-tau231, plasma p-tau217 consistently aligns with cognitive status in Aβ+ individuals and more closely reflects CSF biomarker abnormalities, potentially reducing discrepancies between clinical and biochemical findings. The associations of plasma p-tau217 with baseline and future cognitive decline make it a valuable complement to clinical evaluations in preclinical and prodromal AD, especially when CSF analysis or PET are not feasible.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».