Determinants of interactions of a novel next-generation gabapentinoid NVA1309 and mirogabalin with the Cavα2δ-1 subunit
Notice bibliographique
Résumé
NVA1309 is a non-brain penetrant next-generation gabapentinoid shown to bind Cavα2δ at R243 within a triple Arginine motif forming the binding site for gabapentin and pregabalin. In this study we have compared the effects of NVA1309 with Mirogabalin, a gabapentinoid drug with higher affinity for the voltage-gated calcium channel subunit Cavα2δ-1 than pregabalin which is approved for post-herpetic neuralgia in Japan, Korea and Taiwan. Both NVA1309 and mirogabalin inhibit Cav2.2 currents in vitro and decrease Cav2.2 plasma membrane expression with higher efficacy than pregabalin. Mutagenesis of the classical binding residue arginine R243 and the newly identified binding residue lysine K615 reverse the effect of mirogabalin on Cav2.2 current, but not that of NVA1309.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».