656 - Systemic exposure and safety profile of delgocitinib cream in adults with moderate to severe chronic hand eczema in the phase 3 DELTA-2 trial
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Introduction/Background In the DELTA-2 (NCT04872101) Phase 3 trial, delgocitinib cream 20 mg/g, a topical pan-Janus kinase inhibitor, was well-tolerated and demonstrated significant improvement in all efficacy endpoints versus cream vehicle in adults with moderate to severe chronic hand eczema (CHE). Objectives The objectives of this analysis were (1) to examine systemic exposure of delgocitinib cream 20 mg/g in adults with moderate to severe CHE in the randomized, double-blind, vehicle-controlled DELTA-2 trial (2) to compare the DELTA-2 systemic exposure with corresponding data following oral administration of delgocitinib in a Phase 1 trial, (3) to present a summary of safety related to delgocitinib cream from the randomized, double-blind, vehicle-controlled DELTA-2 trial. Methods Pharmacokinetic blood sampling in DELTA-2 was performed 2-6 hours after delgocitinib application at Weeks 1, 4, and 16 using a liquid chromatography/mass spectrometry-based method (lower limit of quantitation: 5 pg/ml). In the Phase 1 trial (NCT05050279), single oral doses of delgocitinib were tested in healthy volunteers with sampling performed for up to 24-hours post-administration. Results In DELTA-2, minimal systemic exposure was recorded in 313 delgocitinib-treated patients, with the highest geometric mean plasma concentration being 0.21 ng/ml at Week 1 (n=286). In the Phase 1 trial, the lowest oral delgocitinib dose tested (1.5 mg; n=8) is regarded as subtherapeutic and showed a peak systemic exposure (geometric mean Cmax) of 7.2 ng/ml. In DELTA-2, adverse events (AEs) were reported by 45.7% (n=143/313; delgocitinib cream) and 44.7% (n=71/159; cream vehicle) of patients, with COVID-19 being most common (11.5% vs 12.6%, respectively). The rate of possibly or probably related AEs was low and similar between delgocitinib cream and cream vehicle. No deaths were reported. Few serious AEs were reported with none assessed as related to the study drug. Conclusions The DELTA-2 trial demonstrated minimal systemic exposure in association with a favorable safety profile, supporting a lack of meaningful systemic effect from twice-daily applications of delgocitinib cream in patients with moderate to severe CHE.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».