TGFβ1, SMAD and β-catenin in pulmonary arteries of smokers, patients with small airway disease and COPD: potential drivers of EndMT
Notice bibliographique
Résumé
We previously reported pulmonary arterial remodelling and active endothelial-to-mesenchymal transition (EndMT) in smokers and patients with early chronic obstructive pulmonary disease (COPD). In the present study, we aimed to evaluate the role of different drivers of EndMT. Immunohistochemical staining for EndMT drivers, TGF-β1, pSMAD-2/3, SMAD-7, and β-catenin, was performed on lung resections from 46 subjects. Twelve were non-smoker-controls (NC), six normal lung function smokers (NLFS), nine patients with small-airway diseases (SAD), nine mild-moderate COPD-current smokers (COPD-CS) and ten COPD-ex-smokers (COPD-ES). Histopathological measurements were done using Image ProPlus softwarev7.0. We observed lower levels of total TGF-β1 (P<0.05) in all smoking groups than in the non-smoking control (NC). Across arterial sizes, smoking groups exhibited significantly higher (P<0.05) total and individual layer pSMAD-2/3 and SMAD-7 than in the NC group. The ratio of SAMD-7 to pSMAD-2/3 was higher in COPD patients compared with NC. Total β-catenin expression was significantly higher in smoking groups across arterial sizes (P<0.05), except for COPD-ES and NLFS groups in small and medium arteries, respectively. Increased total β-catenin was positively correlated with total S100A4 in small and medium arteries (r = 0.35, 0.50; P=0.02, 0.01, respectively), with Vimentin in medium arteries (r = 0.42, P=0.07), and with arterial thickness of medium and large arteries (r = 0.34, 0.41, P=0.02, 0.01, respectively). This is the first study uncovering active endothelial SMAD pathway independent of TGF-β1 in smokers, SAD, and COPD patients. Increased expression of β-catenin indicates its potential interaction with SMAD pathway, warranting further research to identify the deviation of this classical pathway.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».