CD24 regulates the formation of ectosomes in B lymphocytes
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT CD24 is a glycophosphatidylinositol-linked protein that regulates B cell development. We previously reported that stimulation of CD24 on donor B cells promotes the transfer of functional receptors to recipient B cells via extracellular vesicles (EVs). However, the mechanisms regulating CD24-mediated formation of bioactive EVs are unknown. Using bioinformatics, we found a connection between CD24, and PI3K/AKT and mTOR. To determine if these pathways regulate EV release, we used flow cytometry to follow the transfer of EVs carrying lipid- associated GFP and surface IgM from donor to recipient B cells. Using chemical and genetic inhibition, we found that a PI3K/mTORC2/ROCK/actin pathway regulates bioactive EV formation via activation of acid sphingomyelinase (aSMase) upstream of PI3K. Using single EV analysis, we found that CD24 regulates the formation of the subset of bioactive EVs that are taken up by recipient cells and not total EVs. Interestingly, we also found that ROCK and aSMase modulate ectosome but not exosome formation, when CD24 is stimulated. Lastly, through live cell imaging, we found that PI3K and ROCK are required for inducing membrane dynamics associated with EV formation. These data suggest that this pathway regulates bioactive EV release that, in turn, could regulate B cell development. Graphical TOC/Abstract Bioinformatics analysis followed by genetic and chemical experiments revealed that a novel pathway regulates EV release downstream of CD24; namely aSMase/PI3K/mTORC2/ROCK/actin. Single EV analysis suggests that the EVs are ectosomes and that CD24 regulates packaging of cargo to create bioactive vesicles rather than regulating total EV release. Live cell imaging shows that CD24 regulates membrane dynamics.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».