Podosome Nucleation Is Facilitated by Multivalent Interactions between Syk and ITAM-containing Membrane Complexes
Notice bibliographique
Résumé
Immune cells survey their microenvironment by forming dynamic cellular protrusions that enable chemotaxis, contacts with other cells, and phagocytosis. Podosomes are a unique type of protrusion structured by an adhesive ring of active integrins that surround an F-actin-rich core harboring degradative proteases. Although the features of podosomes, once-established, have been well defined, the steps that lead to podosome formation remain poorly understood by comparison. In this study, we report that spleen tyrosine kinase (Syk) is a critical regulator of podosome formation. Deletion of Syk or targeting its kinase activity eliminated the ability for murine macrophages to form podosomes. We found that the kinase activity of Syk was important for the phosphorylation of its substrates, HS1 and Pyk2, both of which regulate podosome formation. Additionally, before podosomes form, we report that the tandem Src homology 2 domains of Syk afforded multivalent clustering of ITAM-containing adaptors that associated with integrins to structure platforms that initiate podosomes. We therefore propose that Syk has a dual role in regulating podosomes: first, by facilitating the assembly of multivalent signaling hubs that nucleate their formation and second, by sustaining tyrosine kinase activity of the podosomes once they form against their substrates. In cells expressing recently identified gain-of-function variants of SYK, podosomes were dysregulated. These results implicate SYK in the (patho)physiological functions of podosomes in macrophages.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».